北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科和核医学科研究团队近期公布了一项关于肽受体放射性核素治疗(PRRT)在中国晚期胃肠胰神经内分泌瘤(GEP-NET)患者中的前瞻性II期临床研究成果。此项研究旨在评估177L
北大神经内分泌肿瘤MDT年终盘点于2024年1月27日顺利召开。本次会议旨在总结过去一年内神经内分泌肿瘤领域的取得的成果和进展,涉及核医学、病理科、影像科、消化内科、外科等多个科室年度盘点及MDT未来规划。本次大会由北大肿瘤医院消化内科的李洁教授和北京大学第三医院原春辉教授共同主持。首先,北大肿瘤医院核医学科于江媛教授总结MDT工作的成果及核医学的研究进展。北大神经内分泌肿瘤MDT团队是一个具有学科完备、骨干翘楚、专人专项、梯队培养的卓越NET中心团队,学术上多数成员兼有重要学术任职,承担大会主旨发言和指南制定等工作。每周四17:30线上固定时间无偿进行疑难病例讨论、既往病例回顾性总结和新进展学习更新,同时也进行院际运行病例讨论,2023年共讨论了143例NET患者,为患者带来治疗获益。2023年共举办11场科普患教及公益答疑活动,进行专业科普、在线义诊、患者及家属心理咨询。与“斑马小家”NET患友群合作,形成北大NETMDT“斑马连线”科普系列品牌活动。之后,于教授总结北大肿瘤医院核医学工作,2023年共进行了600人次生长抑素受体显像,实行专人负责制,并增设了核医学NET门诊;科研方面,介绍本中心进行的PRRT治疗的研究和个体化诊疗方案的探索,以及2024年核医学计划。火眼金星专场北大肿瘤医院病理科孙宇教授分享了病理团队关于神经内分泌肿瘤CLDN18.2表达的研究,共检测了403例消化道NEN患者,全消化道NEN的CLDN18.2表达率为19.6%,高表达率为10.4%;胃NEN表达率最高(27.8%),且高表达率(>75%)占据97.4%,NEC和MiNEN的阳性率高于NET,大细胞类型高于小细胞类型,提示CLDN18.2高表达识别胃起源具有诊断价值。胃NET类型分为3型,CLDN18.2表达没有差异。此外,孙教授还介绍了已经完成的关于DLL3表达情况的初步研究结果,以及关于NEN肝转移模式和DLL3相关NOTCH信号通路、EZH2等预测标记物的后续科研计划。北大肿瘤医院影像科崔湧教授分享了NEN影像进展,包括常规影像研究、新技术成像的应用和影像组学与深度学习研究。常规影像研究部分,介绍了MRI用于鉴别胰腺NET、实性假乳头瘤SPN和胰腺癌;CTmax作为预测手术切除患者复发和评价舒尼替尼疗效预测;利用多种成像方式评估直肠NET淋巴结转移;CT鉴别十二指肠非腹壶来源NET和GIST,三种特征NET独立预测因素:腔内生长、没有瘤内血管、未增强的病变>40.76HU。影像组学与深度学习研究部分,重点探讨了直方图阵列和卷积神经网络(CNN)的诊断性能、放射组学用于疗效评估和预测复发风险、CT纹理分析鉴别诊断。此外,人工智能、深度学习和数据挖掘等新兴技术的应用也越来越受到关注。北大肿瘤医院内镜科李士杰教授分享了2023年神经内分泌肿瘤的内镜进展,聚焦于NET患者的内镜治疗方式选择以及复发风险评估。李士杰教授依次介绍了直肠NET小肿瘤内镜治疗术式选择和复发高危因素研究,十二指肠NET外科或内镜切除人群选择和生存预后影响,原发于胃、十二指肠、直肠的NET经R1切除术后的复发风险和随访,EUS-RFA可作为散发性、胰腺小胰岛素瘤的微创治疗手段的不良反应和远期预后,EUS-TA在≤2cm可疑P-NETs中诊断价值等。满腹经纶专场北京大学第三医院普通外科的邴运涛教授分享了胰腺NET的外科研究进展。首先,介绍了pNET的手术指征和手术质量综合评估、pNET肝转移患者手术切除时机、1cm以上的pNET早期诊断和治疗可降低转移风险以及淋巴结微转移侵袭性和复发风险。此后,针对手术方式,邴教授提出<2cm局限期pNET保留实质切除术优于完全切除,可获得良好的远期内外分泌功能。最后,分享了通过北大NENMDT团队讨论治疗的两个遗传性MEN1病例,均存在pNET,结合具体实例深入探讨保留功能胰腺手术的应用。此后,北大肿瘤医院I期临床病区张盼盼医师系统性梳理了2023年神经内分泌肿瘤内科部分的研究进展。首先分享了卡博替尼和等III期临床研究数据,将改变NET治疗的格局。依维莫司联合替莫唑胺、依维莫司维持治疗在NENG3的II期研究结果,卡博替尼和依维莫司等靶向药物在NETG3后线治疗的应用前景。关于NEC一线治疗的EP/EC地位挑战,介绍了白蛋白紫杉醇联合卡铂对比EC一线治疗GI-NEC的II期研究,并期待后续一线免疫联合、FOLFOXIRI与EP/EC方案比较的III期随机对照研究数据。关于NEC的后线治疗,分享了本中心白蛋白紫杉醇联合贝伐的中期研究结果以及后续研究方向。此外,还介绍了NEN靶免联合和双免疫治疗等研究以及针对DLL3靶点BI764532和HPN328等新药初步疗效和安全性研究数据,这些研究将进一步优化晚期NEN药物治疗,促进精准免疫治疗的临床实践。胸有成竹专场北京大学肿瘤医院胸外科闫万璞教授分享了胸部神经内分泌肿瘤外科治疗近况,胸部NEN外科治疗的新进展相对较少,闫教授分别从流行病学角度分享了基于SEER及NCDB临床数据库胸部NEN的临床特征和生存数据。从治疗策略角度分享了不同术式的选择和预后,以及辅助治疗的争议,并结合本中心治疗的3例纵隔不典型类癌手术治疗和随访病例,从理论到实践展开深入的讨论。北大肿瘤医院胸内科卓明磊教授围绕“肺类癌/不典型类癌免疫治疗”、“类癌/不典型类癌的PRRT治疗”、“弥漫特发性肺神经内分泌细胞过度增生”等方面展开介绍。双免疫治疗在高级别NEN中疗效优于低级别NET患者,Tidutamab是一种人源化的抗生长抑素受体2(SSTR2)和抗CD3双特异性抗体在NET患者中看到一定疗效。基础研究方面,分享本中心进行的小细胞肺癌4种亚型的免疫细胞浸润情况和预后价值,提出新的分子分型及其针对性的个体化治疗策略,为深入理解小细胞肺癌的发病机制和改善临床治疗策略奠定了坚实的基础。相得益彰专场北大肿瘤医院介入科曹广教授分享了神经内分泌肿瘤肝转移介入治疗进展,具体包括血管内治疗(TACE/TAE,TAI/HAIC)和非血管内治疗(消融术,放射粒子)等技术。正常肝细胞主要由门脉供血,NET肝转移作为富血供肿瘤,主要是由肝动脉供血。目前栓塞终点目前存在争议,介入治疗结局与操作者相关性较大。TACE联合抗血管生成方式的三种模式包括序贯治疗、间断治疗、连续治疗,但是NET联合治疗仍需要更多研究进一步证实。随后,介绍了栓塞微球在NET肝转移中的应用,以及对于免疫微环境的改变。HAIC应用局部可实现化疗药浓度高、局部反应率高、减少全身毒性。最后,介绍功能性肿瘤,例如胰岛素瘤介入治疗的作用,并结合病例深入探讨弥漫3型肝转移的介入治疗、空白微球栓塞联合药物治疗等问题。北大肿瘤医院放疗科李帅医师首先分享了放疗技术发展与设备变革,以及NEN放疗指南的推荐和文献更新。目前对于神经内分泌肿瘤的放疗建议多推荐神经内分泌癌行放射治疗,如食管、直肠和肛门区、头颈部、膀胱、宫颈部位的神经内分泌癌。应用主要针对于部分局部晚期无法手术、边界可切除或因内科合并症无法手术的患者(肺、胸腺、消化道如食管、胃、胰腺或直肠部位),骨转移引起的疼痛、病理性骨折和脊髓压迫的姑息放疗、寡转移病灶可考虑行SBRT/SABR或大分割放疗(肝、肾上腺、骨、肺、纵隔、头颈和淋巴结等位置)。最后,介绍了放疗科2023年NEN收治情况,并分享了胸腺NEC经过多线治疗进展后进行淋巴结放疗达到CR的病例。北大肿瘤医院消化内科陆明教授分享了北大神经内分泌肿瘤MDT团队建设的议题。北大NENMDT团队覆盖病理、影像、核医学、内科、胃肠外、肝胆外、胸外、介入、内镜、介入和超声等专业,力求建设完善的NEN诊疗团队,以病人为核心、各专业协同发展和加强协作、在NEN诊治方面的标准化并完善团队共识。针对每个专业在2024年的发展方向和科研协作展开讨论,如何标准化诊断、建立标本库、推动核素药物治疗的开展、围手术治疗分子标记物分析、开展新药临床试验和转化研究、强化科研成果和临床经验的推广等。最后,大会主席李洁教授对本场会议进行了总结,认为本次会议带来了最新的学术进展和治疗理念,探讨神经内分泌肿瘤治疗新方向,结合自身的诊疗和科研经历发表真知灼见,针对现有问题深入的思考和讨论。坚信在凝聚创新思维火花的协作模式下,携手奋进继续推动学科进步,以期优化NEN肿瘤的精准治疗模式,为患者带来最大的生存获益。
神经内分泌癌是恶性度比较高的肿瘤,包括大细胞癌、小细胞癌以及混有腺癌/鳞癌的混合类型,确诊时往往已经有远处转移,不适合手术,即使手术,相当一部分病人也将出现复发转移,这种情况下,药物治疗是最主要的治疗手段,但由于该类肿瘤发病率比较低,既往缺少大规模的临床试验,导致药物治疗方案大部分缺少高水平的证据支持,尽管有NCCN、ESMO以及国内的CSCO指南规范指导,目前临床治疗方案依然五花八门,缺少规范性,那么参考国际国内的神经内分泌癌临床诊治指南,将可用于临床治疗的药物治疗方案列举如下:一线治疗:EP(VP16100mg/m2d1-3,CDDP60-75mg/m2d1,q21d;)或mEP(vp16100mgd1-3,CDDP40-50mg/m2d1,q14d)用于体弱者;IP(IRI60mg/m2d1,8,15,CDDP60mg/m2d1,q28d;)或(IRI60mg/m2d1,8,CDDP60mg/m2d1,q21d;)二线治疗:FOLFIRI(IRI180mg/m2d1,5-FU2400mg/m2civ46h,CF400mg/m2ivgtt2hd1,5-FU400mg/m2ivd1,q14d)或mFOLFIRI(IRI90mg/m2d1,8;5-FU2400mg/m2civ46h,CF400mg/m2ivgtt2hd1,5-FU400mg/m2ivd1q14d);SOX(替吉奥标准剂量bidd1-14;奥沙利铂130mg/m2d1,q21d)或mSOX(替吉奥标准剂量bidd1-7;奥沙利铂85mg/m2d1,q14d)FOLFOX(OXA85mg/m2d1,5-FU2400mg/m2civ46h,CF400mg/m2ivgtt2hd1,5-FU400mg/m2ivd1,q14d)三线治疗:白蛋白紫杉醇联合贝伐珠单抗(北肿研究方案)(白蛋白紫杉醇150mg/m2d1,贝伐珠单抗5mg/kgd1,q14d)双免疫方案(国外指南):纳武利尤单抗240mgd1,q2w或360mgd1,q3w,伊匹木单抗1mg/kgd1,q6w;北肿在研临床项目:一线治疗:LBL-024+EP;二线治疗:特瑞普利单抗联合索凡替尼对照FOFLIRI二线及以上治疗:双免疫联合索凡替尼二线及以上:白蛋白紫杉醇联合贝伐珠单抗三线及以上:新一代ADC/免疫、CART等上述方案为目前非肺来源神经内分泌癌推荐方案,根据患者身体情况、原发部位、病理类型可以适当调整,但不建议盲目组合,打乱治疗节奏,2023年美国数据库统计分析显示神经内分泌癌一线治疗80%选择EP方案,能够接受二线治疗的比例只有44%,有效率17%,三线治疗比例17%,有效率只有3%,所以建议能够规范治疗,争取更多线治疗机会才有可能最大程度延长生存时间。
内科:李洁:北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任医师神经内分泌肿瘤的综合治疗出诊时间:(专家门诊)周一上午;(特需门诊)周四下午好大夫线上咨询:已开通陆明:北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任医师神经内分泌肿瘤的综合治疗出诊时间:(专家门诊)周一下午周三上午;(特需门诊)周二下午好大夫线上咨询:已开通,可以约加号卓明磊:北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内科主任医师胸部来源神经内分泌肿瘤的综合治疗出诊时间:(专家门诊)周一下午周三下午;(特需门诊)周二下午好大夫线上咨询:已开通张盼盼:北京大学肿瘤医院I期病房主治医师神经内分泌肿瘤的药物治疗和新药临床项目出诊时间:(线上门诊)周五下午;好大夫线上咨询:已开通外科:修典荣:北京大学第三医院普外科主任医师肝胆胰神经内分泌肿瘤的外科手术治疗,微创手术,肝移植;出诊时间:(专家门诊)周二上午周四下午原春辉:北京大学第三医院普外科主任医师肝胆胰神经内分泌肿瘤的外科手术治疗,微创手术,肝移植;出诊时间:(专家门诊)周二下午周三下午;(特需门诊)周日下午姚云峰:北京大学肿瘤医院胃肠中心三病区主任医师胃肠神经内分泌肿瘤外科手术治疗,微创手术出诊时间:(专家门诊)周二上午;(特需门诊)周四下午闫万璞:北京大学肿瘤医院胸外科主任医师胸部神经内分泌肿瘤的外科手术治疗出诊时间:(专家门诊)周二下午周三下午;李士杰:北京大学肿瘤医院内镜中心主任医师神经内分泌肿瘤的内镜下诊断和治疗出诊时间:(专家门诊)周一下午;(特需门诊)临时加号好大夫线上咨询:已开通病理:孙宇:北京大学肿瘤医院病理科主任医师神经内分泌肿瘤的病理诊断出诊时间:(特需门诊)周二上午周五上午核医学:于江媛:北京大学肿瘤医院核医学科主任医师神经内分泌肿瘤的核素诊断和治疗,PET-CT双显像、PRRT治疗等出诊时间:周一下午门诊地下二层PET中心加号好大夫线上咨询:已开通影像科:崔湧:北京大学肿瘤医院医学影像科主任医师神经内分泌肿瘤的影像诊断出诊时间:无介入科:曹广:北京大学肿瘤医院介入科主任医师神经内分泌肿瘤肝转移的介入治疗,尤其擅长个体化HAIC,TAE/TACE治疗出诊时间:(专家门诊)周三下午周五上午(线上)放疗科:朱向高:北京大学肿瘤医院介入科主任医师神经内分泌肿瘤放射治疗出诊时间:(专家门诊)周二上午好大夫线上咨询:已开通
北京大学肿瘤医院:专家门诊:每周一下午、周三上午特需门诊:周二下午挂号方式:北大肿瘤医院app、自助挂号机,电话:114/116114注:网上预约不显示医生姓名,至显示姓名首字母“LM”。提示:挂号均采取提前预约的方式。北京高博医院(昌平):专家门诊:周五上午特需门诊:周四上午挂号方式:①电话预约:400-696-2000②小程序预约:微信”高博健康”小程序北京京西肿瘤医院:周二上午;电话挂号:400-6561616加号方式:可以通过“好大夫平台”开通的加班门诊预约加号,或图文咨询预约加号;注意事项:如果选择加班门诊,建议先图文咨询确定有必要门诊就诊,再申请加班门诊,避免浪费时间;
晚期转移性神经内分泌癌缺少标准的二线治疗方案,特瑞普利单抗联合索凡替尼用于神经内分泌癌二线治疗的II期研究数据显示可以获得20%以上的客观有效率和4个月以上的疾病控制时间,为了进一步明确该方案是否可以成为优先选择的二线治疗方案,设计本项III期随机对照研究,与目前常用的治疗方案FOLFIRI方案比较。 试验组用药:特瑞普利单抗 240mg q3w,索凡替尼250mg qd 对照组用药:伊立替康180mg/2 +5-FU/CV,2周重复 随机分组:是 主要入组标准:既往接受过一线治疗进展的晚期或转移性神经内分泌癌患者 项目负责人:陆 明 咨询方式:可以通过好大夫平台提交资料或预约加号
多学科(MDT)诊疗模式是神经内分泌肿瘤最重要的方式,多学科专家可以共同为患者提供整体治疗策略,避免走弯路。由北京大学肿瘤医院和北医三院专家组成的神经内分泌肿瘤多学科团队定期举行病例讨论,解决疑难问题,主要针对涉及到诊断疑难或需要药物治疗、介入治疗、手术治疗等多学科协作的病例。北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科陆明 讨论会时间:2022.2.20 本次讨论专家:李洁 修典荣 原春辉 陆明 于江媛 孙宇 曹广 崔湧 卓明磊 李士杰等 预约方式:好大夫平台与陆明医生联系确定是否必要;门诊就诊整理病历和影像资料等; 咨询方式:扫码上传病历资料咨询 联系助手:BZXH_123
直肠神经内分泌肿瘤是神经内分泌肿瘤里比例很高的一类,随着这类疾病受到大家的关注以来,诊断率越来越高,很多病人初诊该病会面临很多困惑,在此,针对这些常见的问题和个人对这个疾病的理解,尝试做一下解答,希望对大家有帮助。诊断方面:1、直肠神经内分泌肿瘤常见么?答:直肠神经内分泌肿瘤的发病是排在第三位的神经内分泌瘤,由于并无针对该病的肠镜普查,现实中该类疾病患病率应该超过2/10万,韩国的一项研究中在近6万人肠镜检查发现101例直肠NET,检出率0.17%。2、结肠和直肠神经内分泌肿瘤是一样的么?答:尽管直肠和结肠统一称为大肠,但两个部位发生的神经内分泌肿瘤有很大区别,结肠来源的主要是分化差的神经内分泌癌(NEC),直肠来源的90%都是神经内分泌瘤(NET)。3、直肠神经内分泌肿瘤的病理诊断?答:目前诊断还是按分化程度分为分化好的NET和分化差的NEC,按Ki67指数和核分裂像NET分为G1和G2,NEC归为G3。4、直肠神经内分泌肿瘤病理报告需要关注哪些内容?答:一般是粘膜切除的标本,需要关注的有病变分化程度,分级,大小,侵及深度,脉管神经侵犯情况,切缘(包括基底切缘和侧切缘)情况,以及免疫组化ki67,核分裂像,Syn,CgA,CD56等。5、直肠神经内分瘤内镜下是什么样的?答:多表现为息肉样隆起或粘膜下隆起,经常容易与普通息肉混淆而按息肉切除。6、诊断直肠神经内分泌瘤,需要做超声内镜么?答:直径超过1cm需要超声内镜检查明确侵犯深度和排除肠周淋巴结转移,1cm以内的可以不做。7、直肠神经内分泌瘤需要做CT/MRI么?答:由于直肠神经内分瘤仍是低度恶性的肿瘤,即使不足1cm的肿瘤,也有2-3%的可能性发生转移,主要是肠周、盆腔淋巴结和肝脏,因此原则上建议做腹CT和盆腔MRI或CT,排除转移。8、直肠神经内分泌瘤需要做68镓-PET-CT或奥曲肽扫描么?答:直径小于1cm,CT或MRI检查无可疑转移病灶的,可以不做;直径超过1cm,CT/MRI等影像检查有可疑结节或病灶的需要做。9、肠周发现几毫米的淋巴结有可能是转移么?答:目前研究认为,直肠NET出现肠周淋巴结超过5mm,80%的可能性是转移的,因此出现这种淋巴结建议做生长抑素受体显像进一步明确。10、直肠长这么大的肿瘤转移的可能性大么?答:直肠神经内分泌瘤的大小与转移风险是密切相关的,直径≤10mm/11-19mm/≥20mm,周边淋巴结转移率: 2.4% / 8.2% / 11.7%;远处转移率:2% / 2.4% / 12%。 治疗相关:1、直肠神经内分泌瘤内镜能切除干净么?答:90%的直肠NET诊断时不足1cm,分级是G1的,首选是内镜下切除,完整切除率在85%以上。2、内镜切除的方式有差别么?答:常用的切除方式有ESD,EMR和息肉切除,目前推荐的方式是ESD或EMR,二者完整切除率相当,EMR操作时间短,临床操作方便,尤其是改良后的EMR术式,完整切除率不差于ESD,传统的息肉切除术不作为推荐。3、内镜切除后病理切缘阳性怎么办?答:这是内镜切除后碰到最多的问题,这里需要区别是侧切缘还是基底切缘阳性,侧切缘阳性,建议再补做扩大ESD或EMR手术;基底切缘阳性,如果采用的是标准的ESD或EMR手术,这类80%以上是无肿瘤残留的,并不必须进行补救手术(补救手术后,病理有肿瘤细胞的不足20%),但如果只是按息肉套扎下来的,就需要做补救ESD或EMR手术。4、切缘阳性如果不补做手术,是不是复发风险很高?答:切缘阳性目前在国际上大部分是不进行补救手术的,这类病人整体复发率不足3%,与切缘阴性的人群无差异。5、内镜切除后病理有脉管癌栓怎么办?答:研究认为脉管癌栓对直肠NET病人预后并无影响。6、如果需要补做手术,该选择什么方式做?答:补救手术主要是ESD、改良的EMR以及经肛内镜显微手术(TEM),三者主要用于无可疑淋巴结转移的人群;如果有淋巴结转移,或病灶超过2cm以上需要考虑根治性手术。7、切除后常规该如何检查?答:术后每1-2年访视一次至术后10年;腹盆CT每年复查至术后3年,3年后每1-2年检查至术后10年;胸CT不做为推荐;腹盆MRI或B超可备选;奥曲肽扫描或68镓-PET-CT基线和每2年检查一次 ;血/尿标志物监测不作为推荐;高危人群:Ki67指数>10%,淋巴结转移阳性率高,需要增加访视频率 。8、切除后必须经常检查么?答:因为直肠NET预后好,部分人群是不需要随访的:R0切除,G1,T1,无可疑淋巴结或 N0,不需要访视监测复发;切缘无法判断,术后12个月复查肠镜,无复发或残留,不需要访视监测复发;如果盆腔结节性质不详或怀疑局部复发,术后12个月复查超声肠镜或盆腔MRI,排除复发则不需要再继续监测;具有高危因素(T2或T2以上,G2或G3,淋巴结阳性,或直径>2cm),需要考虑增加访视频率;切缘阳性,没有进行补救手术,需要每12个月复查肠镜。 发生转移了怎么办?1、 还能再手术么?答:单纯肝转移,发展缓慢,Ki67<10%,可以考虑手术治疗;直肠原发灶导致梗阻、疼痛、出血等症状,影响生活质量,可以考虑切除。2、 可以打生长抑素类似物(善龙或兰瑞肽)么?答:生长抑素类似物是目前复发转移后的首选治疗药物,用于生长抑素受体阳性(病理SSTR2阳性或奥曲肽/68镓-PET-CT),分化好的肿瘤,神经内分泌癌不适合用。3、 打了生长抑素类似物,肿瘤没有缩小怎么办?答:这类药物的主要作用是抑制肿瘤增殖,肿瘤缩小的可能性很小,因此,只要检查肿瘤没有明显增大,是没必要换药的4、 生长抑素类似物可以 加量用么?答。一部分前期用这类药物控制生长在6个月以上,再进展,肿瘤负荷不大是可以考虑通过单次加量或缩短给药时间来继续治疗的。
岁末年终,49岁的张霞(化名)正兴高采烈地在家里张罗着新年的到来。 “希望新的一年,全家人都能健健康康。”劫后余生的张霞新年愿望简单朴实,感动和幸福时常在她内心油然而生。而这些,得益于一支既专业又有温度的北京大学肿瘤医院多学科团队——神经内分泌肿瘤多学科诊疗团队。在他们的精心治疗下,张霞Ki67%高达80%的胰腺神经内分泌肿瘤,多发肝转移再次进展后,经过一年半的治疗,已经接近CR(完全缓解)。殊不知,一年半前,濒临绝望的她经历了生命中最艰难的时刻。“躲在灰色地带”的神经内分泌肿瘤2018年1月的一次腹痛检查,打破了张霞家中的宁静。她被医生诊断为:胰腺尾部神经内分泌肿瘤NET G3,Ki67%为35%,并伴有区域淋巴结转移和门脉癌栓。“神经内分泌肿瘤是一种罕见疾病,其复杂的类型和不典型的症状导致临床诊断困难,医生也常因经验不足在治疗中会遇到疑惑与挑战。”出生东北、性格豪爽的北京大学肿瘤医院核医学科于江媛是负责张霞PET-CT检查的大夫,据她介绍,神经内分泌肿瘤属于类癌,它的肿瘤细胞非常接近人体的正常细胞,常规CT很难识别。由于神经内分泌细胞分布在全身各处,因此该病也可以发生在全身各处,最常见于胃、肠、胰腺等消化系统。2010年WHO对神经内分泌肿瘤有了新的判断标准,生长抑素受体显像,是针对于神经内分泌肿瘤的一种特殊显像,可以辅助诊断、分期并且指导确定治疗方案。“而在WHO标准出台之前,神经内分泌肿瘤病人一直处于被忽视的困境中。”为此,于江媛将这个课题作为自己博士研究项目,并引入了中国消化肿瘤PET-CT影像圈。张霞所患的胰腺神经内分泌肿瘤,分为“功能性”和“非功能性”两类,功能性肿瘤会大量分泌激素,产生相应症状;非功能性肿瘤不产生或不能产生足量激素造成明显的症状,因此早期难以发现,常在扩散后才被诊断出来。庆幸的是,确诊后的张霞经过一线经典的卡培他滨+替莫唑胺6个周期化疗,病情得到了一定缓解。“医生在后续还给我给予了卡培他滨+善龙10个周期的治疗。”张霞未曾想到,期待治愈的自己却被疾病带入了另一个“低谷”。不是癌却“胜似”癌即便胰腺神经内分泌瘤不是癌,但也会出现转移。2019年6月的一个晚上,张霞夫妇焦虑不安地坐在北京大学肿瘤医院门诊大厅,眼神在四处环视,似乎在寻找一盏点亮希望的灯火。两个月前,张霞的病情新发了肝转移。再次使用卡培他滨+替莫唑胺两个周期后,转移灶持续快速增大,原来的治疗方案已无法改善张霞的病情。听闻北京大学肿瘤医院肿瘤多学科治疗团队独具特色,张霞也希望能在这里得到一张为自己“量体裁衣”的处方。“于医僧,我进展了…….”看到于江媛的出现,这对来自福建的客家夫妇像抓住“救命稻草”一般,痛苦流涕的将病情原委一一告知,他们坚信于大夫能够拯救自己。刚参加完消化系统肿瘤多学科讨论的于江媛初见张霞夫妇有点陌生,但对于张霞的病情却很熟悉。“她的病情,我们神经内分泌肿瘤多学科团队之前讨论过,病灶的样子,我早已烂熟于心。”很快,于江媛通过68Ga-DOTATATE和18FDG双PET/CT显像对张霞的病情进行了再次评估。“肝内多发的转移灶都是双阳性结果,肿瘤进展得很快,短短不到两个月的时间,肝转移灶从28x24mm长到35×30mm,原始治疗方案根本没有办法满足她的治疗需求。”那么,现在的肿瘤,还是原来的生物学特点吗?带着疑问,于江媛与神经内分泌肿瘤多学科团队商讨决定:对肝转移瘤进行再次活检,明确病理,同时进行基因检测。“第二次病理结果出来,Ki67指数为80%!如果依据Ki67 55%的界值,患者目前要归为神经内分泌癌了?”显然,这个推测让神经内分泌肿瘤多学科团队有点意外。在临床当中,胰腺神经内分泌肿瘤和胰腺癌非常容易被混为一谈。两者在发病机理、生物学特点、预后等多方面截然不同。很多人误以为“苹果之父”乔布斯是因为胰腺癌去世的,实际上的罪魁祸首是胰腺神经内分泌肿瘤。“瘤与癌之间,一字之差,天壤之别,而神经内分泌瘤NET G3与神经内分泌癌之间,总有一些灰色地带,诡秘莫测,让我们分辨不清楚,这也是神经内分泌肿瘤不断认知过程中的问题和障碍。”让于江媛他们没有预料到的是,同样差异显著的,还有患者的基因检测结果,“血浆的TMB(肿瘤突变负荷)由最初的6.9个突变/Mb增至272.4个突变/Mb!”MDT诊疗模式保驾护航究竟是神经内分泌瘤NET G3还是神经内分泌癌?这个判断直接关乎后续治疗方案的选择。值得一提的是,由于神经内分泌肿瘤作为一种相对少见的肿瘤,临床上对其认识还处于起步阶段,临床诊治需要多学科的力量。多学科治疗的优势在于,能够为患者提供个体化、一站式的全面诊疗服务,被公认为肿瘤诊疗理想标准模式。在多学科讨论当中,大家争论不休,意见不一。“我认为是神经内分泌癌,主要依据是两次免疫组化染色RB1基因失表达,而RB1基因失表达是分化较差的神经内分泌癌的遗传学特征。”中日友好医院NET病理专家罗杰对比了两次活检病理后得出结论,并写了长达几百字的病理会诊报告。而于江媛根据分子影像的结果提出反对,“这个病例更像一个NET G3,68Ga-DOTATATE显示病灶有非常显著的生长抑素受体高表达,这是分化较好的NET的生物学特点,预示患者预后不同于神经内分泌癌。”影像科专家崔湧和于江媛的看法如出一辙,“增强CT提示患者的肝转移瘤血供非常好……”“先别管叫NET G3还是神经内分泌癌,针对这个病例病灶的影像和基因表达特点,还是制定下一步治疗方案吧,我们要快,病灶生长的很迅速!”北京大学肿瘤医院消化内科专家陆明给出的话中止了大家的争论。考虑到患者主要的肿瘤负荷在肝脏,且血供丰富,NET团队深思熟虑之后,为张霞制定了个体化的治疗策略:首先针对快速进展的肝转移瘤进行介入栓塞治疗,迅速阻断血流,使肿瘤退缩,打破目前进展局势;其次依据基因检测中的高突变负荷结果,同时应用PD-1单抗免疫治疗,以全身治疗巩固局部介入成果,并对肿瘤进行持续性的打击。“这是一个突破常规的治疗方案,一般如果为神经内分泌癌,常规应用EP或IP方案化疗,而介入栓塞也多用于分化较好的G1、G2的NET。但是根据目前病例的生物学特点,我们团队反复讨论,做了充足的准备。”于江媛和她的团队信心十足。突破常规“牛”转乾坤“于医僧,陆医僧不理我啦......”就在NET团队为张霞制定治疗决策后的一个月,张霞夫妇在于江媛的办公室如泣如诉地宣泄了一番。“她哭得像个孩子,满脸的憔悴,而且还消瘦了不少。”张霞无助痛哭的样子始终在于江媛的脑海里挥之不去。原来,张霞对于当时的治疗并不像医生那样有信心和勇气。这一个月,她查了很多资料,也到别的医院看了很多专家,在常规的EP或IP化疗方案与介入栓塞+PD-1免疫治疗之间,难以抉择。整整一个多月,她的病变持续进展,人的状态也逐渐垮了下来。“其实我特别能理解患者当时的纠结,一个突破性的治疗方案的制定,经过了我们多个学科的反复论证,最终才有勇气和信心定下来,而作为患者,她要拿出更大的勇气、更多的信心和更坚定的信任来做选择。”面对张霞的焦虑与纠结,于江媛一边安慰,一边向她解释病情和治疗方案。实际上,张霞究竟会做出怎样的抉择?于江媛内心也不确定,她只是希望患者能够尽快得到治疗,阻止病情恶化。“患者已经成功做完介入栓塞,请陆明教授接手后续免疫治疗……”几天后,多学科讨论群里介入科专家刘鹏的留言让于江媛欣喜不已。“于医僧,于医僧!”2021年1月,在北京大学肿瘤医院门诊大厅,熟悉的闽南口音再次传来,与前两次不同的是,这次张霞的声音像百雀羚鸟般婉转清脆,气色也非常红润。“我还要找你哎,再做个双显像评效啊!”可喜的是,张霞的双显像结果比预想的还要好,已经接近了完全缓解。“也就是说,患者那么多病灶,已经被治疗的几乎没有影像可见的活性了!”时隔一年半,看见张霞的状态如此之好,于江媛打心眼里为她感到高兴。当从于江媛手中接过PET结果时,张霞脸上绽放出久违的灿烂笑容。“她笑着笑着又忍不住想要哭出来,吓得我赶紧安抚,我可不想再看见她哭啦!”于江媛还清晰的记得张霞向她作的幸福“汇报”:每个月按时做PD-1治疗,按时找陆明教授复诊;她的孩子研究生毕业了,就在北京工作,还买房,一家人再也不用奔波于福建和北京两个城市之间了……“我特别欣慰地看见患者夫妇雨过天晴的样子,看见他们幸福的生活。想必此时,患者一家三口正在准备着过年吧!”从患者的焦虑、纠结到信任,从医者的仁心、争论到探索,这些情感的交织让于江媛感慨颇深,她用8个字进行了概括:转危为机,扭转乾坤。而这种专业不失温度,突破常规,为患者铸就一条个体化治疗之路的案例,只是北京大学肿瘤医院肿瘤多学科诊疗团队的一个缩影。“Happy Ending!”张霞的病例讨论,为北京大学肿瘤医院NET多学科团队鼠年的工作画上了圆满句号。窗外,一个个大红灯笼已经高高挂起。屋子里,妈妈炖着肉,女儿乖巧的写着春联,一笔笔,努力的样子像极了NET多学科团队作战的样子!作者:于江媛 北京大学肿瘤医院核医学科
“谈癌色变”,相信所有肿瘤患者和家属在得知患肿瘤时都会有这种感觉,稍微平稳之后就是想:去哪看?怎么看?找关系?咨询朋友……,这是正常的过程,但因为肿瘤的复杂性和不确定性以及国内外研究的快速发展,在确定去哪治疗,采取什么手段治疗之前,必须了解一些问题,避免走弯路,甚至错路!明确诊断,指导治疗方向:涉及病理诊断和影像诊断,病理诊断在多种肿瘤都涉及到分子诊断(包括免疫组化和基因检测等),以利于详细分型,指导治疗;影像诊断,包括CT/MRI,部分需要PET-CT,用来评估肿瘤发展的程度;检查不全面,诊断不清楚,匆忙开始治疗,很有可能走进弯路;明确治疗方向,制定系统方案:一般来说,对于早期肿瘤,直接手术切除都是首选的,以治愈为目的,问题不大;但国内大部分肿瘤患者发现都比较晚,如何实现最大的治愈可能,就涉及到系统治疗的问题,如何安排好药物治疗(化疗、靶向或免疫等),手术,放疗等治疗方式,是需要全盘考虑,做出决策的;这个过程对病人最重要,但也是最有可能走偏的;系统治疗方案有哪些选择?确定治疗方向,就需要结合现有的国内外研究结果和临床经验制定系统治疗方案,包括1、直接手术-术后化疗;2、药物治疗-手术-术后化疗或放化疗;3、药物治疗-同步放化疗-手术-术后化疗;4、姑息药物治疗-对症治疗等;这些方案的制定因为涉及到多个专业,最好最保险的办法是申请多学科会诊(国内目前大部分医院已经开展,但需要申请);各专业医生擅长的方向不一样;肿瘤内科医生擅长药物治疗,外科医生擅长手术,放疗科医生擅长放疗……,专业的事交给专业的人来做,好的肿瘤多学科团队长期配合,可以把优势集中,对病人带来最大获益;初始的治疗选择最重要,这一步往往决定未来疾病的治疗方向,用“一步错,满盘输”来形容绝不为过!切忌“有病乱投医”;目前社会上涉及肿瘤的所谓的有效治疗方式不少,但并不是都有科学依据或者适合自己,选择要特别慎重,避免耽误病情;以上是从事肿瘤工作将近二十年的一些体会,希望每个病人都能获得最合适的治疗,避免少走弯路!